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新研究破解腔面型乳腺癌耐药后治疗困境

 2025/12/10 9:08:12 《最新论文》 作者:球探体育比分:科学报 江庆龄 我有话说(0人评论) 字体大小:+

复旦大学附属肿瘤医院乳腺肿瘤中心主任邵志敏领衔团队,开展了一项名为LINUX的多中心、随机、对照Ⅱ期平台临床试验研究,建立起可供临床转化的“复旦腔面型乳腺癌四分型”分子分型系统,并首次运用人工智能(AI)模型驱动临床研究,找到免疫调节型和RTK驱动型的腔面型乳腺癌患者精准治疗靶点,通过匹配相应靶向药物,证实可显著提升疗效。12月4日,相关研究成果发布于《肿瘤细胞》。

乳腺癌是全球女性发病率最高的癌症,其中约占乳腺癌患者总数近七成的腔面型乳腺癌患者,可通过内分泌治疗改善患者预后。目前,以CDK4/6抑制剂为代表的乳腺癌新型小分子药物,在延长晚期腔面型乳腺癌患者生存期方面发挥重要作用。然而,CDK4/6耐药后的患者仍面临治疗方案不统一、疗效不佳等问题,亟需根据肿瘤的分子特征精准匹配治疗方案,同病异治提升疗效。

2023年,邵志敏领衔的团队首次发布“复旦腔面型乳腺癌四分型”模型,将腔面型乳腺癌精准划分为4个亚型,即经典腔面型(SNF1)、免疫调节型(SNF2)、增殖型(SNF3)和RTK驱动型(SNF4)。

在此基础上,研究团队建立起可供临床转化的“复旦腔面型乳腺癌四分型”分子分型系统。研究团队通过训练成熟的AI分子模型,直接对乳腺癌患者常规的HE染色病理切片所蕴含的“肿瘤基因”等临床生物信息,进行深度且快速地解读,5分钟内就可出具分子分型结果。

进一步地,研究团队为不同亚型推断出其潜在的精准治疗靶点,并匹配相应的靶向药物,以观察其疗效。

临床研究结果证实,在免疫调节型和RTK驱动型的腔面型乳腺癌患者中,精准治疗策略展现出显著优势。对免疫调节型的腔面型乳腺癌患者采用卡瑞利珠单抗联合方案,客观缓解率从30%提升至65%;对RTK驱动型的腔面型乳腺癌患者使用阿帕替尼联合治疗,缓解率从20%跃升至70%。同时,两个亚型的患者中位无进展生存期均实现翻倍以上延长。

研究图示。图片由复旦大学附属肿瘤医院提供

邵志敏表示,LINUX研究的核心优势在于灵活性和可扩展性。团队未来拟开展针对SNF2和SNF4亚型精准治疗方案的多中心、随机对照III期临床试验,在更大规模的患者群体中验证其有效性和优越性。(来源:球探体育比分:科学报 江庆龄)

相关论文信息:http://doi.org/10.1016/j.ccell.2025.11.003

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