杂芳烃是生物活性分子中普遍存在的结构骨架，与其芳烃对应物相比，具有良好的物理性质。特别是半饱和杂芳烃具有溶解性和较高的sp3碳分数，可提高结合亲以及力和特异性。

然而，由于目前合成方法的限制，这些理想结构仍很少见。事实上，半饱和杂环化合物大多通过非模块化的符合预期合成方法艰难制备而成，这降低了产率，限制了化学多样性，在先导物竞争中不占优势。

研究组描述了一种更直观和模块化的偶联-环化方法来构建由双自由基前驱体组成的半饱和环体系。该平台将金属光氧化还原C（sp2） -C （sp3）交叉偶联与分子内Minisci型自由基环化相结合，将丰富的杂芳基卤化物与简单的双官能团原料融合，以此作为双自由基合成子，快速构建了传统方法极难制备的各种类型螺环、桥接和取代饱和环。

所需原料的广泛可及性实现了未开发化学空间区域的取样。试剂控制自由基生成使得高度区域选择性和立体特异性环化，可用于药物支架的后期功能化，从而取代冗长的从头合成。

相关论文信息：https://www.nature.com/articles/s41586-024-07181-x